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斯德哥尔摩，10 月 7 日，科普 |避免人体“内战”的免疫“安全卫士”：诺贝尔生理学或医学奖记者郭爽张朝庆朱浩辰成果解读，它就像“军事”一样，保护我们免受外来病原体的侵害。然而，“原始”病原体伪装了不同的方式来欺骗免疫系统，并进化出与人类细胞相似的特征。免疫系统是否能精准识别“敌人”，将其与人体细胞区别开来，避免“内战”的错误斗争，损害人体本身？ 2025年诺贝尔生理学或医学奖三位获得者：美国科学家玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和日本科学家佐藤坂口打破了内在齿轮并发现了一个监管系统。您的免疫系统需要安全。长期以来，许多研究人员坚信，免疫抵抗，即人体免疫系统识别“人”的机制，只能通过一个被称为“中枢免疫抵抗”的检测过程来实现。中枢免疫抵抗是指免疫细胞在胸腺等中枢免疫器官中发育时会进行“自我评估”。当您攻击自己的组织时，这意味着大多数进入您血液的细胞不会意外损害身体。然而，到了20世纪80年代，坂口清在日本爱知县癌症中心研究所工作期间，却有着与主流不同的视野，并做出了重要发现。 Sakaguchi 受到之前另一项实验的启发，该实验揭示了胸腺在 T 细胞发育中的作用。研究人员消除了新生小鼠的胸腺，发现小鼠的免疫系统无法控制，这意味着d中央免疫耐药性的效率引起了严重的自身免疫性疾病。然后，萨科古奇（Sakaguchi）将健康小鼠的成熟T细胞注入了胸腺消除的小鼠体内，发现小鼠的自身免疫性疾病已治愈。该实验具有成熟T细胞调节免疫反应的能力，并且不受控制。已显示它可以抑制性T细胞。该结果和其他类似的结果也使Sakaguchi相信外围免疫系统中必须有某种类型的“保安人员”。在随后的实验中，Sakaguchi发现了新的未知T细胞。这些被称为调节T细胞。他指出，Sakaguchi及其同事于1995年在《美国免疫学杂志》上发表的一篇历史性文章指出，调节性T细胞是T细胞的特殊亚组，可以保护人体免受自身免疫性疾病的侵害。尽管突变导致免疫力“失控”，但许多人仍然对萨科古奇的迪斯科持怀疑态度当时非常。 Brenko和Ramsdell的后续研究提供了重要的测试。在1940年代，田纳西州橡树岭国家实验室的研究人员在研究辐射的影响时，意外地发现，一些雄性小鼠出生于鳞状皮肤，脾脏和非常发炎的淋巴结，只有几周。研究人员意识到，与该疾病相关的遗传突变必须是X染色体上的，因为与该突变一起生存的雌性小鼠具有两个X染色体，其中一个是Syear。随着1990年代分子生物学工具的进一步发展，研究人员调查并发现这些小鼠的器官受到T细胞的攻击。 T细胞破坏了小鼠器官。相关的突变似乎触发了免疫系统“骚乱”。如今，随着科学和技术的快速发展，绘制整个小鼠基因组并找到突变的基因仅需几天。但是那时，这项工作是就像大海捞针一样，需要大量的时间、耐心和对当时分子生物学工具的创造性应用。经过不懈的努力，布兰科和拉姆斯德尔终于在这些布凡达小鼠身上发现了突变基因。他们于2001年发表在英国《自然遗传学》杂志上的论文进一步支持了免疫系统“叛变”的原因，指出人类体内FOXP3基因的同源物突变可引起罕见的自身免疫性疾病。这一重要发现促使世界各地许多实验室投入后续研究，研究人员认为FOXP3基因可能对调节性T细胞很重要。渐渐地我意识到了这一点。经过两年的推动有希望的新疗法，Sakaguchi 教授的团队将他们的发现联系起来，表明 Foxp3 基因调节调节性 T 细胞的发育。调节性T细胞负责监控其他免疫细胞，防止免疫系统发生意外调解攻击人体自己的组织。这对于周围免疫耐受性机制很重要。调节性T细胞还确保免疫系统消除入侵者后“冷却”，并且无法全速运行。奖项委员会在第六次新闻稿中说，这三位科学家的发现创造了一个新的研究领域，周围免疫耐受性，并促进了癌症和自身免疫性疾病的治疗方法的发展。这一发现还可能导致器官移植等领域的进步。诺贝尔生理学或医学奖法官Pan Qiang，瑞典Karolinska研究所的临床免疫学教授，皇家科学院的成员告诉新华社记者，这是具有临床意义的基本研究。目前，在临床试验阶段有200多项相关研究。数据表明，全球大约有十分之一的人患有自身免疫性疾病1 型糖尿病、类风湿性关节炎和多发性硬化症。如果没有这些最初的发现和他们提出的整个领域，英国免疫学家萨曼莎·巴克特劳特告诉《自然》杂志：“我们永远不会达到“讨论各种自身免疫性疾病治疗方法”的阶段。
（编辑：王菊盆）